药一冲刺重点_虫白蜡相关论述

药一冲刺重点

　　考点：药物分类　　3类：中药、化学药、生物制品。　　结合《中国药典》，一中、二西、三生、四辅。

分类

来源

具体药物

举例

化学药

化学合成、天然产物提取、发酵、半合成

小分子有机或无机化合物、天然产物有效单体、发酵抗生素、半合成天然产物和半合成抗生素

美洛昔康、青蒿素、紫杉醇、多西他赛、青霉素、氨苄西林

中药

中国传统医药理论指导

植物药、动物药、矿物药及部分化学、生物制品类

黄芩、蜈蚣、自然铜；铅丹、轻粉、人工牛黄、冰片、细菌多糖疫苗

生物制品

现代生物技术

以微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备

细胞因子、重组蛋白质药物、抗体、疫苗和寡核苷酸药物

　　考点：药品名称　　1.通用名：国际非专利药品名（INN），有活性的药物物质，非最终药品。一药一个通用名，不受专利保护，药典使用，《中国药品通用名称（CADN）》。　　2.化学名：标明药品化学结构。准确表述化学结构。　　3.商品名（品牌名）：针对最终产品，剂型、剂量确定。不同企业生产的药品具有不同的商品名，不得冒用。可注册和申请专利保护。　　考点：《中国药典》　　《中国药典》，英文缩写ChP。国家药典委员会编修，国家药品监督管理局（NMPA）颁布执行；最新版：版。　　第11版药典。一中、二西、三生、四辅。　　凡例+正文+通则。

药典组成

内容

一部

分三类收载中药：药材和饮片；植物油脂和提取物；成方制剂和单味制剂

二部

分两部分收载化学药品：第一部分收载化学药品、抗生素、生化药品及各类药物制剂（列于原料药之后）；第二部分收载放射性药物制剂

三部

生物制品，包括：预防类、治疗类、体内诊断类和体外诊断类品种，同时还收载有生物制品通则、总论和通则

四部

通则和药用辅料

　　考点：主要的国际药品标准　　人用药品注册技术要求国际协调理事会ICH：美欧日三方。　　《美国药典》USP，原料药和剂型标准；　　《美国国家处方集》NF，药用辅料和食品补充剂标准。　　《欧洲药典》Ph.Eur或EP。EP10.0，不收载化学药物制剂。　　《日本药典》/《日本药局方》，JP17。　　考点：《中国药典》的基本要求　　1.性状：外观、臭味、溶解度及物理常数。　　2.鉴别：真伪，化学、光谱、色谱、生物学方法。　　3.检查：优劣。安全性和有效性检查。　　4.含量或效价测定：化学、仪器分析和生物活性测定　　对于原料药：有效物质的重量百分数（%）；　　对于抗生素或生化药品：效价单位（国际单位IU）；　　如未规定上限时，系指不超过.0%（百里挑一）。　　对于制剂：含量占标示量的百分率。　　原料药首选滴定分析法。制剂/复方制剂首选色谱分析法。抗生素微生物检定法包括管碟法和浊度法。

　　国家药品标准物质包括标准品、对照品、对照药材、对照提取物、参考品共5种。　　标准品—用于生物检定或效价测定的标准物质（三生），量值按效价单位（U或μg）计，以国际标准品标定；　　对照品—采用物理化学方法进行鉴别、检查或含量测定时使用的标准物质（化学药品），量值一般按照纯度计。　　贮藏条件汇总　　遮光：用不透光容器包装，如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器；　　避光：避免日光直射；　　密闭：用可防止尘土及异物进入的容器包装；　　密封：用可防止风化、吸潮、挥发或异物进入的容器包装；　　熔封或严封：用可防止空气、水分的侵入与微生物污染的容器或适宜的材料包装；　　阴凉处：不超过20℃；凉暗处：避光并不超过20℃；　　冷处：2℃～10℃；　　常温：10℃～30℃。　　考点：药品质量研究与检验　　创新药质量研究：结构确证、分析方法建立与验证、稳定性考察。　　仿制药质量一致性评价：安全性评价（药物杂质谱）与有效性评价（人体生物等效性，即生物利用度的一致性评价）。　　药品质量检验：监督抽检（质量可疑药品）和评价抽检（某类或一定区域药品质量状况）。

　　　　考点：体内药物检测　　最常用生物样品种类：血液。　　血液：全血、血浆和血清。　　血浆、血清的区别：加抗凝剂（肝素、EDTA、草酸盐、枸橼酸盐）离心后得血浆、不加抗凝剂离心后得血清。　　为什么清？没加抗凝剂啊。　　全血和血浆：加抗凝剂；血清：没加抗凝剂。　　

　　生物样品测定法　　1.免疫分析法：选择性很高、检出限低—临床用；　　2.色谱分析法：专属性好、准确定量—复杂样品。　　气相色谱法（GC）、髙效液相色谱法（HPLC）和色谱-质谱联用（GC-MS、LC-MS）等。但薄层色谱法（TLC）不靠谱。

　　汇总第一章的高频考点　　药品分类：化学药、中药和生物制品　　药品名称：商品名、通用名、化学名　　药品质量标准与药典：各国药典简介、中国药典凡例、正文与通则　　药品标准的质量要求：具体项目（性状、鉴别、检查、含量/效价测定）、药品标准与说明书的区别　　药品质量保证：质量一致性评价、药品质量检验、体内药物检测的样本、体内分析方法

　　考试时间、科目、题型

　　05专题五　制剂总论考点专题　　考点1——剂型的分类

分类方法

剂　型

按形态

液体、固体、半固体、气体

按作用时间

普通、速释、缓释、控释

按制法

浸出制剂、无菌制剂（注射、滴眼）

按分散系统

液体分散：真溶液、胶体溶液、乳剂、混悬液、气体分散固体分散微粒类（微球、微囊、脂质体、纳米囊、纳米粒、纳米脂质体）——靶向剂型

按给药途径

经胃肠道：口服（胃肠道破坏＋肝脏代谢首过）

非经胃肠道——注射：静脉、肌内、皮下、皮内皮肤：溶液剂、洗剂、软膏、贴剂、凝胶剂口腔：漱口剂、含片、舌下片、膜剂鼻腔：滴鼻、喷雾、粉雾肺部：气雾、吸入、粉雾眼部：滴眼、眼膏、眼用凝胶、植入剂直肠、阴道和尿道给药：灌肠剂、栓剂

　　考点2——药物剂型的重要性　　1.改变药物作用性质　　硫酸镁口服泻下，外用消炎、静滴镇静　　2.改变药物作用速度　　注射、吸入急救，丸剂、缓控释长效　　3.降低或消除不良反应　　缓控释制剂保持血药浓度平稳　　4.产生靶向作用：脂质体、微球、微囊浓集于肝、脾　　5.提高药物的稳定性：固＞液　　6.影响疗效：制备工艺不同，影响药物释放　　QIAN剂型作用总结　　变性人开变速车　　为了稳定降了档　　爸爸看见笑哈哈

　　考点3——药用辅料的作用与应用原则　　①赋形　　②使制备顺利进行　　③提高稳定性　　④提高疗效：胰酶肠溶衣片　　⑤降低药物不良反应：芸香草油肠溶滴丸（基质硬脂酸钠+虫蜡）　　⑥调节药物作用：包衣、速释、缓释、靶向　　胰蛋白酶肠溶衣片助消化，注射治疗胸腔积液、血栓性静脉炎蛇毒咬伤　　⑦提高病人用药的顺应性　　QIAN辅料总结　　加了辅料能赋形　　制备顺利病人依　　芸香滴丸降毒副　　胰酶片注用不同

　　考点4——药物制剂稳定性变化

稳定性变化

现　象

特　点

化学

水解、氧化、还原、光解、异构化、聚合、脱羧

含量、效价、色泽变化

物理

混悬剂颗粒结块、结晶生长，乳剂分层、破裂，胶体老化，片剂崩解度、溶出速度的改变

质量下降，引起化学、生物变化

生物

内在-酶解　　外部-微生物污染发霉腐败分解

产生有毒物质、降低疗效、增加不良反应，危害极大

　　考点5——水解　　①酯类（内酯）：酯键→醇＋酸　　盐酸普鲁卡因（变黄）、硫酸阿托品　　②酰胺类（内酰胺）：酰胺→酸＋胺　　青霉素（粉针）、头孢、氯霉素（降解生成黄色沉淀，℃、30min灭菌水解少）、巴比妥　　③其他　　阿糖胞苷（粉针）、VB 　　酯类酰胺易水解，卡托头青干爸美

　　考点6——氧化　　①酚类（酚羟基）　　肾上腺素、左旋多巴、吗啡、水杨酸钠　　②烯醇类　　VC 　　③其他　　芳胺类（磺胺嘧啶钠），吡唑酮类（氨基比林、安乃近），噻嗪类（如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪）、含碳碳双键（VA、VD）　　酚类烯醇易氧化，左肾费水ACD 　　

　　考点7——影响药物制剂稳定性的因素

外界因素

处方因素

实例考点

1.温度

1.pH（专属酸碱催化水解）

确定最稳定的pHm

2.光线

2.广义酸碱催化

缓冲剂浓度大，催化速度快

3.空气（氧）

3.溶剂

苯巴比妥钠注射使用丙二醇，稳定性↑

4.金属离子

4.离子强度

电解质/盐/缓冲剂，相同电荷增加降解

5.湿度和水分

5.表面活性剂

胶束屏障一般提高稳定性（吐温80使VD下降）

6.包装材料

6.基质/赋形剂

乙酰水杨酸与硬脂酸镁反应：滑石粉/硬脂酸

　　QIAN降解因素口诀：酸碱梨吃三剂，温室光氧金宝财

　　光线激发氧化：肾上腺素、吗啡、苯酚、可待因　　光化分解：对光敏感　　硝普钠、氯丙嗪、异丙嗪、维生素B2、氢化可的松、泼尼松、叶酸、维生素A、维生素B1、辅酶Q10、硝苯地平等　　QIANAB维生泼叶酸，辅酶异氯硝2次　　制备遮光　　包材遮光　　贮存遮光

　　考点8——药物制剂稳定化方法　　1.控制温度：抗生素、生物制品－无菌操作、冷冻干燥　　2.调节pH 　　3.改变溶剂　　4.控制水分及湿度：干法制粒、流化喷雾制粒　　5.遮光　　6.驱逐氧气：煮沸、通CO2/N2，真空包装　　7.加入抗氧剂　　8.其他方法

　　考点9——常用抗氧化剂　　①水溶性　　适用于弱碱性药液：亚硫酸钠/硫代硫酸钠　　适用于弱酸性药液：焦亚硫酸钠/亚硫酸氢钠　　硫脲、Vc、半胱氨酸　　②油溶性　　　　③金属离子络合剂：EDTA－2Na、酒石酸、枸橼酸

　　考点10——药物制剂稳定化的其他方法

稳定化方法

具体措施

改善包装

加入干燥剂

改进剂型与生产工艺

制成固体：青霉素、头孢制成粉针制成微囊/包合物：VA、VC、硫酸亚铁；异丙嗪、苯佐卡因直接压片：粉末直接压片、结晶药物压片、干法制粒压片包衣：氯丙嗪、异丙嗪、对氨基水杨酸钠、VC

制成衍生物

盐类、酯类、酰胺类，前体药物

　　考点11——药物稳定性试验方法

稳定化试验方法

考　点

影响因素试验（强化试验）

用1批原料药或1批制剂进行，在高温、高湿、强光的剧烈条件下考察（试验结果不明确，则加试）

加速试验

超常试验条件下进行，利用分解速度推测降低到某浓度需要的时间（基本试验条件、中间试验条件、温度敏感、冷冻贮藏）

长期试验（留样观察法）

接近实际贮存条件下贮藏，1－2年，确定有效期（基本试验条件、温度敏感、冷冻贮藏、其他）

　　碳C，氢H；烷、烃、碳链、碳环（火字旁，脂溶性）；　　杂原子：氧O、氮N、硫S、磷P（含杂原子环叫杂环）；　　卤素：氟F、氯Cl、溴Br、碘I；　　金属：钠Na、钾K、银Ag、铂Pt。　　酸碱反应成盐　　酸根：盐酸HCl、硫酸H2SO4、硝酸HNO3、磷酸H3PO4。酸碱中和。　　酸碱中和反应，成盐，增加了水溶性。但起药效的不是盐。如盐酸吗啡的药效来自吗啡，青霉素钠的药效来自青霉素，氢溴酸右美沙芬、酒石酸美托洛尔，马来酸氯苯那敏，氨茶碱。盐就是个给药形式，类似胶囊壳和过河的桥，过河拆桥。　　

　　基本母核结构　　甲基-CH3、乙基-CH2CH3 　　正丙基-CH2CH2CH3、异丙基（有分叉）-CH（CH3）2 　　天干：甲1、乙2、丙3、丁4、戊5、己6、庚7、辛8、壬9、癸10。十以后直接数字，如十二烷基硫酸钠。　　为简化，复杂化学结构通常不显示C和H。但也可以显示。　　

　　伯胺R-NH2、仲胺R2-NH、叔胺R3-N、季铵R4-N+。　　　　

　　基本母核结构　　酯化反应，羧酸+醇/酚→酯。　　酯水解反应，酯→羧酸+醇/酚。　　

　　　　两个苯环骈合称萘，三个苯环平行骈合称蒽（一苯二萘三蒽）　　很多药物结构中含有苯（撑起骨架结构）　　萘丁美酮、普萘洛尔。硫氮杂蒽，吩噻嗪，丙嗪，奋乃静

　　　　唑含N，噻含S，噁含O；咪咪有2个　　西咪替丁（咪唑），磺胺甲噁唑（噁唑）

　　　　秦（嗪）始皇平定（啶）六（六元环）国　　氟尿嘧啶（嘧啶，咪，2个N）　　

通用名

化学名

化学结构

母核结构

主要用途

氨苄西林

6-[D-（-）2-氨基-苯乙酰氨基]青霉烷酸三水合物

β-内酰胺环

抗生素抗菌药

盐酸环丙沙星

1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸盐酸盐一水合物

喹啉酮环

合成抗菌药

地西泮

1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮

苯并二氮环

中枢镇静药

尼群地平

2,6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯

1,4-二氢吡啶环

降压药

萘普生

（+）-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸

萘环

非甾体抗炎药

醋酸氢化可的松

11β,17α,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮-21-醋酸酯

孕甾烷

肾上腺皮质激素类抗炎药

格列本脲

N-[2-[4-[[[（环己氨基）羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺

苯磺酰脲

降糖药

阿托伐他汀

7-[2-（4-氟苯基）-3-苯基-4-（苯氨基羰基）-5-（2-异丙基）-1-吡咯基]-3,5-二羟基-庚酸

吡咯环

降血脂药

阿昔洛韦

9-（2-羟乙氧甲基）鸟嘌呤

鸟嘌呤环

抗病毒药

盐酸氯丙嗪

N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐

吩噻嗪环

抗精神病药

　　化学结构的基本学习策略：　　（1）牢记基本母核，这是根本问题；　　（2）依据药物的姓推断基本母核；　　（3）依据药物的名推断关键侧链/药效团；　　（4）学会拆字断句：苯+甲酰+胺；芳+氧+丙+醇+胺；　　（5）大胆联想：喹啉，喹诺酮，沙星；胞嘧啶，阿糖胞苷；嘌呤，鸟嘌呤。胺碘酮有胺、碘、酮。甲氧氯普胺有甲氧、氯、胺。氨氯地平有氨有氯。双氯芬酸钠有2个氯、羧酸和钠。

　　化学结构→→→理化性质→→→生物活性/毒副作用　　故事：一片药的命运　　药剂学、药理学、生物药剂学和药代动力学　　崩解、溶解、扩散、吸收、分布、代谢、排泄　　胃肠道屏障、血脑屏障、胎盘屏障　　首过效应、肝肠循环（双峰）

　　考点：溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响　　□药物的体内过程，要求其兼具脂溶性和水溶性。　　□药物的脂溶性和水溶性相反，此消彼长，彼此制约。　　□中庸平衡。亲水性或亲脂性过高或过低对药效都不利。　　

　　脂水分配系数P（logP）：药物在生物非水相（正辛醇）中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比，评价药物的亲水性或亲脂性大小。P=CO/CW 　　脂水分配系数，脂前水后，所以是脂相除以水相（脂上水下）；P值越大，脂相中浓度相对越高，脂溶性越高。　　药物分子结构改变对药物脂水分配系数的影响比较大。　　□引入极性较大的羟基（-OH，脱胎于H2O）时，药物的水溶性加大，脂水分配系数下降5～倍。　　□引入吸电子的卤素原子（F、Cl、Br、I），亲脂性增大，脂水分配系数增加；　　□引入硫原子（S，想象硫磺）、烃基（烷基，碳链，如－CH2CH3，火字旁，火上浇油）或将羟基换成烷氧基（如-OCH2CH3），药物的脂溶性也会增大。　　考点：生物药剂学分类：溶解性（水溶）和渗透性（脂溶）

分类

特征

归属

决定因素

代表药

Ⅰ

高溶解度高渗透性

两亲性

溶出度

普萘洛尔、马来酸依那普利、盐酸地尔硫

Ⅱ

低溶解度高渗透性

亲脂性

溶解度

双氯芬酸、卡马西平、吡罗昔康

Ⅲ

高溶解度低渗透性

水溶性

渗透率

雷尼替丁、纳多洛尔、阿替洛尔

Ⅳ

低溶解度低渗透性

疏水性

难吸收

特非那定、酮洛芬、呋塞米

　　考点：药物的酸碱性、解离度和pKa对药物的影响　　有机药物多为弱酸或弱碱，在体液中只能部分解离，以解离（离子型）或非解离（分子型）形式同时存在于体液中。　　　　计算题：解离型和非解离型药物浓度的比值。成年人要学会约算。数学小知识：指数=10，=；对数log10=1，log=2。　　重要口诀：酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄

分类

吸收特点

举例

弱酸性药

胃中（pH低）呈非解离型，易吸收

水杨酸、巴比妥类

弱碱性药

胃中（pH低）呈解离型，难吸收

奎宁、麻黄碱、氨苯砜、地西泮

肠中（pH高）呈非解离型，易吸收

碱性极弱药

胃中解离少，易吸收

咖啡因和茶碱

强碱性药

胃肠中多离子化，吸收差

胍乙啶

完全离子化

胃肠中多离子化，吸收差

季铵、磺酸

　　考点：药物结构中的取代基对生物活性的影响　　（1）烃基：改变解离度、分配系数，还可增加位阻，从而增加稳定性。火字旁，火上浇油，脂溶性增加。　　（2）卤素：强吸电子基，脂溶性增加。　　（3）羟基（-OH，脱胎于H2O）和巯基（-SH）：水溶性强。　　（4）醚（-O-）和硫醚（-S-）：硫醚类可氧化成亚砜（S＝O）或砜（O＝S＝O），极性增加。风流黄：有硫，可成亚砜或砜，磺。　　（5）磺酸（-SO3H）、羧酸（-COOH）和酯（-COO-）：酸可在碱性条件下成盐，增加水溶性和解离度。酯类前药：增加吸收，减少刺激。　　（6）含氮原子类：多呈碱性，活性伯胺＞仲胺＞叔胺。季铵（金戈铁马）水溶性大，不易通过生物膜和血脑屏障，吸收不佳。

　　总结：　　□使极性增加、水溶性增大的基团主要有羟基（-OH）、巯基（-SH）、磺酸（-SO3H）、羧酸（-COOH）、季铵（-N+）等，不易通过生物膜；　　□其他基团（卤素、硫、烃、烷、碳链等）多使脂溶性增大。　　□牢记羟基脱胎于H2O，水溶性强，脂溶性差，不易通过血脑屏障，易排泄；　　□凡是羟基多的化合物，往往水溶性好，容易走肾走水，容易排出体外，毒性小，更安全。　　考点：共价键和非共价键键合形式。　　1.共价键键合：不可逆，如烷化剂类抗肿瘤药、β-内酰胺类抗生素药、拉唑类抗溃疡药等。烷化剂类抗肿瘤药（环磷酰胺、异环磷酰胺等）与DNA中鸟嘌呤碱基形成不可逆的共价键，产生细胞毒活性。结合力较强。　　2.非共价键键合：可逆。　　（1）离子键：盐键，正负离子，静电吸引力，键能最强，季铵。　　（2）氢键：最常见，最基本键合形式。磺酰胺类利尿药与碳酸酐酶。　　（3）离子－偶极和偶极－偶极相互作用：常见于羰基（C=O）类化合物，如酰胺、酯、酰卤、酮等，如美沙酮。　　（4）电荷转移复合物：抗疟药氯喹。　　（5）疏水性相互作用：烷基、苯基等非极性（疏水）基团。　　（6）范德华力：结合力最弱，普遍。　　（7）金属离子络合物：铂金属络合剂、二巯基丙醇（锑砷汞解毒）。

　　普鲁卡因与靶标的作用，多种键合方式：范德华力、偶极-偶极作用、离子键（静电引力）和疏水性作用等。　　　　考点：立体异构体　　1.对映异构体：理化性质基本相似，仅旋光性有差别。但生物活性有时存在很大差别，代谢途径可能不同，代谢产物毒副作用可能不同。　　2.几何异构体：顺式、反式，氯普噻吨（顺式）、己烯雌酚（反式）。　　3.构象异构体：空间排列不同。组胺反式作用于H1受体，扭曲式与H2受体作用，活性不同；反式多巴胺系优势构象，扭曲式无活性。

　　　　考点：手性药物对映异构体间活性的差异　　

　　考点：I相代谢，官能团反应。　　总体趋势：由极性小/水溶性差，变得极性大/水溶性好，走肾、走水，易于排泄，更安全。　　结构的变化：增加羟基，和/或减少极性小的基团。　　化学反应：氧化、水解（酯/酰胺）、还原（硝基）等。　　1.含芳环药物：氧化生成酚。　　2.烯烃和炔烃药物：环氧化－水解反应生成二羟基化合物。　　3.含饱和碳原子药物：碳链末端甲基上氧化生成羟基化合物，进一步氧化生成羧基称为ω－氧化；碳链末端倒数第二位碳上氧化称ω－1氧化。　　4.含脂环药物：饱和脂环容易发生氧化反应，引入羟基。　　5.含卤素药物：氧化脱卤素。　　6.胺类药物：N－脱烷基化和脱胺反应；N－氧化反应（叔胺和含氮芳杂环）。　　7.含氧药物：醚类O-脱烷基化生成醇或酚及羰基化合物；醇类和羧酸类氧化成醛和羧酸；酮类氧化生成仲醇。　　8.含硫药物：S-脱烷基、S-氧化、脱硫、亚砜氧化成砜或还原成硫醚。　　9.含硝基药物：芳香硝基还原生成毒性大的芳香胺基。　　10.酯和酰胺类药物：酯酶和酰胺酶催化的水解反应。

　　　　考点：II相代谢/生物转化，结合反应，四大两小。　　四大：葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽（酸，极性大）　　1.与葡萄糖醛酸结合：O、N、S、C的葡萄糖醛苷化和O、N、S的葡萄糖醛酯化、酰胺化。新生儿用氯霉素，不能发生葡萄糖醛酸结合代谢，导致“灰婴综合征”。吗啡葡萄糖醛酸结合。　　2.与硫酸结合：羟基、氨基、羟氨基。沙丁胺醇。　　3.与氨基酸结合：羧酸类药物和代谢物。甘氨酸最常见。苯甲酸和水杨酸与甘氨酸结合代谢生成马尿酸和水杨酰甘氨酸。　　4.与谷胱甘肽结合，抗肿瘤药白消安。　　两小：乙酰化、甲基化（基团小，极性小、水溶性小）　　5.乙酰化结合：极性变小，亲水性降低。抗结核药对氨基水杨酸发生乙酰化反应，生成对乙酰氨基水杨酸。　　6.甲基化结合：极性变小，亲水性降低。具儿茶酚胺结构的活性物质，肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、褪黑激素等。

　　考点：药物的毒副作用　　1.经典抗精神病药阻断通路1（中脑-边缘通路）和通路2（中脑-皮质通路）的多巴胺D2受体发挥药效，但同时也阻断通路3（结节-漏斗通路，主管垂体前叶的内分泌功能）和通路4（黑质-纹状体通路，属于锥体外系，协调运动功能），分别导致内分泌方面的改变和锥体外系副作用。　　2.选择性COX-2抑制剂罗非昔布、伐地昔布抑制COX-2而不抑制COX-1，导致前列腺素PGI2产生受阻，而血栓素TXA2合成不受影响，破坏了TXA2和PGI2的平衡，引发血管栓塞事件。　　3.非经典抗精神病药氯氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、奥氮平、齐拉西酮等既能阻断DA2受体，又能阻断5-HT2受体，可通过两个神经系统的相互作用降低锥体外系副作用。　　4.血管紧张素转换酶抑制剂抑制血管紧张素转换酶，用于治疗高血压。但同时阻断了缓激肽的分解，导致干咳等不良反应。

　　5.大环内酯类抗生素类药物，14元环内酯化合物在产生抗菌作用的同时也刺激了胃动素的活性，增加了胃肠道蠕动，并引起恶心、呕吐等胃肠道副作用。但12元环和16元环内酯抗生素对胃动素的刺激活性很弱，胃肠道副反应就较低。　　6.对心脏快速延迟整流钾离子通道（hERG）的影响：一些抗心律失常药、抗心绞痛药和强心药阻断hERG通道引起Q-T间期延长甚至诱发尖端扭转型室性心动过速（TdP）。如特非那定和阿司咪唑。药物导致的获得性长Q-T间期综合征（LQTS）已成为已上市药品撤市的主要原因。ICH提出药物安全性评价要包括对心脏复极和Q-T间期的影响，要求新药上市前需进行hERG抑制作用的研究。　　7.乙醇是CYP2E1的诱导剂。服用对乙酰氨基酚或含有对乙酰氨基酚成分药品的患者，如同时大量饮酒就会诱导CYP2E1酶的活性，最终产生毒性。　　8.药物代谢产物的毒副作用：双氯芬酸、奈法唑酮、曲格列酮、佐美酸、舒多昔康（肝脏毒性）；普拉洛尔（特质性硬化性腹膜炎）；苯噁洛芬、芬氯酸和异丁芬酸（葡糖醛酸苷酯化代谢引发急性肝中毒和变态反应）；非尔氨酯（肝脏毒性和再生障碍性贫血）。

第一节　中枢神经系统疾病用药　　镇静催眠药：苯二氮类与非苯二氮类　　抗精神病药：三环类（吩噻嗪、硫杂蒽、二苯并氮）和非三环类　　抗抑郁药：去甲肾上腺素再摄取抑制药、选择性5-羟色胺再摄取抑制药、单胺氧化酶抑制药、5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取双重抑制药等　　镇痛药：天然生物碱类与合成类

　　　　一、镇静催眠药：苯二氮类和非苯二氮类，GABAA受体调节剂（机制）。γ－氨基丁酸。　　1.苯二氮类药：苯+二个氮的。：含杂原子（ONS）的七元环。基本结构：含A、B、C三个环，二个氮的位置：1和4位。典型药物地西泮。西泮类药是含有1，4-苯二氮母核结构的苯二氮类镇静催眠药。　　　　（1）A环和C环：引入吸电子取代基，活性增强。如硝西泮、氯硝西泮、氟西泮和氟地西泮。　　（2）B环：引入羟基可增加极性，更加安全，如替马西泮和奥沙西泮（均为地西泮代谢物）及劳拉西泮（Cl）。　　（3）1，2位并上三唑环（双重好处）：代谢稳定性增加；且与受体的亲和力提高，活性显著增加。如艾司唑仑、阿普唑仑和三唑仑。

　　2.非苯二氮类药：主流（无耐受性和依赖性，停药反应、反跳）。酒石酸唑吡坦（咪唑并吡啶结构）、扎来普隆（吡唑并嘧啶）、佐匹克隆（右旋体艾司佐匹克隆）。　　对于一个药物复杂的化学结构，如何认识它？姓甚名谁。　　母核：骨架结构，决定分类、机制及药理作用（姓）。　　侧链：侧链修饰，微调脂/水性、酸碱性、亲和力等（名）。　　名多体现特征性侧链或关键基团。氨氯地平，唑吡坦。　　

　　连连看？　　

　　二、抗精神病药：多巴胺受体阻断药。阻断中脑-皮质系统和中脑-边缘系统的多巴胺受体（通路1和2），发挥抗精神病作用。经典药物有锥体外系不良反应（同时作用于通路4），而非经典药物几乎不引起锥体外系不良反应。通路3影响内分泌功能。

　　（一）三环类：吩噻嗪类、硫杂蒽类和二苯并氮类。　　1.吩噻嗪类：基本结构硫氮杂蒽母核。氯丙嗪，小剂量抑制多巴胺受体，大剂量抑制呕吐中枢，镇吐。主要副作用锥体外系作用。光毒性变态反应。丙嗪/奋乃静类药是含有硫氮杂蒽母核的吩噻嗪类抗精神病药。　　吩噻嗪母核氮以哌嗪链取代，如奋乃静、氟奋乃静。　　氟奋乃静庚酸酯（庚，7个碳的链，氟）和氟奋乃静癸酸酯（癸，10个碳的链，氟）。长链延长时间。

　　　　2.硫杂蒽类：噻吨类。氯普噻吨（顺式异构体的抗精神病活性大于反式异构体）、珠氯噻醇（较适合于老年人）、氟哌噻吨（三氟甲基）。　　3.二苯并氮类：氯氮平（二苯并二氮，第一个非典型抗精神病药）、奥氮平（噻吩并苯二氮）、喹硫平（二苯并硫氮）、洛沙平（二苯并氮氧杂）、阿莫沙平（氯氧平，洛沙平的脱甲基代谢物）、利培酮（活性代谢产物帕利哌酮）和齐拉西酮（运用拼合原理设计的非经典抗精神病药）。　　　　（二）非三环类　　1.丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌啶醇癸酸酯前药。　　2.苯甲酰胺类：舒必利、硫必利、瑞莫必利。可用于精神分裂症和顽固性呕吐的对症治疗。

　　　　三、抗抑郁药　　1.去甲肾上腺素再摄取抑制药：丙米嗪（二苯并氮类，代谢物地昔帕明）、氯米帕明、阿米替林（二苯并庚二烯，活性代谢物去甲替林）、多塞平（二苯并噁嗪类）。　　2.选择性5－羟色胺再摄取抑制药：氟西汀及去甲氟西汀（t1／2为4～16天）、舍曲林（S，S–异构体）、氟伏沙明、西酞普兰（艾司西酞普兰S－对映体）、帕罗西汀。　　3.单胺氧化酶抑制药：吗氯贝胺和托洛沙酮。　　4.5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取双重抑制药：文拉法辛（小剂量抑制5－HT再摄取，大剂量均有抑制作用）。　　四、镇痛药　　1.天然生物碱及类似物　　吗啡：具菲环结构，由5个环稠合而成。立体构象T型。有效构型左旋吗啡，具酸碱性。临床用盐酸盐。　　可待因：吗啡3位羟基发生甲基化。镇痛活性弱，镇咳。　　二乙酰吗啡（海洛因）：吗啡3、6位羟基同时酯化。　　烯丙吗啡、纳洛酮、纳曲酮，无镇痛作用，阿片受体阻断药，用于吗啡/海洛因中毒成瘾者的解救。　　羟考酮：阿片受体纯激动剂。无极量限制。控释片：双相吸收模式：速释相和缓释相。　　

　　2.合成镇痛药　　盐酸哌替啶（4－苯基哌啶类镇痛药，酯键的特殊性。非前药）、芬太尼（4－苯氨基哌啶类）、阿芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼（不是前药）、美沙酮（治疗海洛因依赖脱毒和替代维持治疗）　　3.其他合成镇痛药：布桂嗪、曲马多（几无成瘾性）。

第二节　外周神经系统疾病用药　　组胺H1受体阻断剂抗过敏药：氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类、哌啶类。　　拟肾上腺素药：α、β受体激动药、α受体激动药、β受体激动药。

　　　　一、组胺H1受体阻断药　　1.氨基醚类：苯海拉明、茶苯海明（苯海拉明+8-氯茶碱成盐。防治晕动症，对肿瘤化疗引起的恶心、呕吐无效）。　　2.丙胺类：氯苯那敏和溴苯那敏。S-优映体。　　3.三环类：异丙嗪（最早，一代）、氯雷他定（二代）、地氯雷他定（氯雷他定活性代谢物，三代）。　　4.哌嗪类：西替利嗪（二代，R-体左西替利嗪）。　　5.哌啶类：特非那定和阿司咪唑（心脏不良反应撤市。活性代谢物非索非那定和诺阿司咪唑为第三代组胺H1受体阻断药）、斯汀类。

　　　　二、拟肾上腺素药　　靶点：肾上腺素受体，分拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。　　根据作用受体与机制的不同，分α、β受体激动药、α受体激动药和β受体激动药。　　（一）α、β受体激动药　　肾上腺素（内源性神经递质，含邻二酚羟基，COMT甲基化代谢，口服无效）、地匹福林（双特戊酯前药，治疗开角型青光眼）、多巴胺、麻黄碱、伪麻黄碱。　　（二）α受体激动药　　去甲肾上腺素（内源性物质，α、β受体激动药，以α1受体作用为主）、盐酸可乐定（α受体激动药，良好的中枢性降压药）、去氧肾上腺素（不被COMT所代谢，可口服）、甲基多巴（α–甲基去甲肾上腺素的前体药）。

　　（三）β受体激动药　　1.非选择性β受体激动药：异丙肾上腺素用于治疗支气管哮喘发作。　　2.选择性β1受体激动药：多巴酚丁胺。含邻二酚羟基，易代谢，口服无效。　　3.选择性β2受体激动药：沙丁胺醇、沙美特罗（长链亲脂性取代基，长效β2受体激动药）、特布他林（间二羟基）、班布特罗（特布他林前药）、富马酸福莫特罗（长效β2受体激动药。R，R-异构体）、盐酸丙卡特罗。　　

第三节　解热镇痛及非甾体抗炎药　　解热镇痛药：水杨酸类（阿司匹林、贝诺酯）和苯胺类（对乙酰氨基酚）　　非甾体抗炎药：羧酸类（吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬）和非羧酸类（昔康类与昔布类）

　　　　一、解热镇痛药：水杨酸类+苯胺类。　　（1）水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林），含羧基（必要药效团）呈弱酸性。酯键水解产生水杨酸。环氧化酶（COX）不可逆抑制剂，抑制血小板凝聚和防止血栓形成。二氟尼柳。　　（2）乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚。具酰胺键，可水解产生对氨基酚（毒性大），体内代谢成具肾毒性和肝毒性的乙酰亚胺醌。乙酰亚胺醌可耗竭谷胱甘肽，引起肝坏死。解毒用含有游离巯基结构药物如谷胱甘肽或乙酰半胱氨酸。硫醚（-S-）不能解毒。　　贝诺酯：对乙酰氨基酚+阿司匹林，孪药。

　　　　二、非甾体抗炎药（NSAIDs）　　1.羧酸类抗炎药　　（1）芳基乙酸类：　　吲哚美辛（吲哚乙酸）、舒林酸（茚类衍生物，前体药，体外无效，甲硫基化物有活性）和双氯芬酸（剂量最小，效价强度）。　　

　　（2）芳基丙酸类：布洛芬（S-异构体活性比R-异构体强28倍，但以外消旋体上市，因R-异构体可转为有效的S-异构体）、萘普生（S-异构体活性是R-异构体的35倍，以S-异构体上市）、萘丁美酮（萘普酮，非酸性前体药物）、依托度酸、氟比洛芬、酮洛芬（3位苯甲酰基布洛芬）、洛索洛芬（前药。通过肝脏转化为活性反式醇代谢物）、非诺洛芬。　　前药：啰嗦的叔叔奶奶是前辈。洛索洛芬、舒林酸和萘丁美酮。　　　　2.非羧酸类：含潜在酸性药效团，作用于环氧酶-2。　　（1）昔康类：昔康类药是含有烯醇潜在酸性药效团和1，2-苯并噻嗪母核结构的非羧酸类非甾体抗炎药。吡罗昔康（第一个上市）、美洛昔康、依索昔康、替诺昔康、氯诺昔康。　　（2）昔布类：COX-2抑制剂。增大心血管事件风险。罗非昔布退市。塞来昔布、艾瑞昔布（适度抑制）。　　

第四节　消化系统疾病用药　　抗溃疡药：组胺H2受体阻断药（替丁类）、质子泵抑制药（拉唑类）　　促胃肠动力药：多巴胺D2受体阻断药（甲氧氯普胺），外周性多巴胺D2受体阻断药（多潘立酮），阻断多巴胺D2受体并抑制乙酰胆碱活性药（伊托必利）和选择性5-HT4受体激动药（莫沙必利）

　　　　一、抗溃疡药　　1.组胺H2受体阻断剂：　　替丁类药是含有双药效团的组胺H2受体阻断剂类抗溃疡药。　　西咪替丁（咪唑环+含硫醚的四原子链+末端取代胍，肝药酶抑制剂）、雷尼替丁（呋喃环）和法莫替丁（噻唑环）、尼扎替丁及罗沙替丁乙酸酯（前药）。　　

　　2.质子泵抑制剂：抑制H+，K+-ATP酶（质子泵）　　拉唑类药是含有吡啶环+亚磺酰基+苯并咪唑环母核的质子泵抑制剂类抗溃疡药。　　代表药物：奥美拉唑（奥美拉唑循环或前药循环，前药，S和R两种光学异构体疗效一致，但代谢选择性却有所区别）、埃索美拉唑（奥美拉唑的S-异构体，代谢更慢，维持时间更长，特殊的硫手性，埃索，S）、兰索拉唑（三氟乙氧基，酸不稳定，肠溶制剂）、右兰索拉唑（R-异构体，控释胶囊，2次释药，双重控释）、泮托拉唑（二氟甲氧基）和雷贝拉唑钠等。　　

　　　　二、促胃肠动力药　　中枢和外周多巴胺D2受体阻断药（甲氧氯普胺，第一个用于临床的促动力药，锥体外系症状，常见嗜睡和倦怠）　　外周性多巴胺D2受体阻断药（多潘立酮，极性较大，不能透过血-脑屏障）　　阻断多巴胺D2受体并抑制乙酰胆碱活性药（伊托必利）　　选择性5-HT4受体激动药（莫沙必利，西沙必利心脏副作用而撤市）　　

第五节　循环系统疾病用药　　抗高血压药：血管紧张素转换酶抑制药（普利类）和血管紧张素II受体阻断药（沙坦类）　　调节血脂药：HMG-CoA还原酶抑制药（他汀类）　　抗心律失常药：钾通道阻滞药（胺碘酮）、β-受体阻断药（洛尔类）　　抗心绞痛药：硝酸酯类、钙通道阻滞药　　抗血栓药：抗凝血药、血小板二磷酸腺苷受体阻断药和糖蛋白GPIIb/IIIa受体阻断药

　　　　一、抗高血压药　　1.血管紧张素转换酶（ACE）抑制药，主要副作用干咳。　　普利类药是含巯基（1卡托）、二羧基（若干）和磷酰基（1福辛）结构的血管紧张素转换酶抑制剂类抗高血压药。　　卡托普利：巯基ACE抑制剂的唯一代表，巯基为关键药效团，但会产生斑丘疹和味觉障碍。阿拉普利：卡托普利的前药。　　赖诺普利（赖氨酸）、卡托普利非前药。赖卡不是前药。　　依那普利、贝那普利、喹那普利、培哚普利、群多普利、螺普利：双羧基ACE抑制药，前体药。3个手性中心均为S构型。　　福辛普利：磷酰基ACE抑制剂，前体药。　　

　　2.血管紧张素Ⅱ受体阻断药：含酸性基团的联苯（两个苯环手拉手）结构，酸性基团为四氮唑环或羧基。　　口诀：沙坦类药是含联苯结构的血管紧张素Ⅱ受体阻断药类抗高血压药。　　氯沙坦（第一个，原药与活性代谢物）、缬沙坦、厄贝沙坦（螺环化合物，贝壳，田螺）、替米沙坦（不含四氮唑，分布体积最大）、依普罗沙坦（含噻吩丙烯酸）和坎地沙坦酯（前药，原药为坎地沙坦）。　　　　二、调节血脂药　　羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制药。他汀类会引起肌肉疼痛或横纹肌溶解的副作用，西立伐他汀撤市。　　口诀：他汀类药是含十氢化萘环母核结构和3，5-二羟基羧酸药效团的羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制药类调节血脂药。　　天然及半合成类：洛伐他汀（天然，内酯，前体药）、辛伐他汀（内酯，前体药）、普伐他汀（普通）。普通不是前药。　　全合成类：氟伐他汀（第一个全合成，吲哚环）、阿托伐他汀（吡咯环）、瑞舒伐他汀（嘧啶环）。　　　　三、抗心律失常药　　Ⅰ类，钠通道阻滞药；Ⅱ类，β受体阻断药；Ⅲ类，延长动作电位时程药（钾通道阻滞药）；Ⅳ类，钙通道阻滞药。　　1.钾通道阻滞药：胺碘酮，含有碘原子，易产生积蓄，长期用药导致心律失常。可影响甲状腺素代谢。　　

　　2.β-受体阻断药　　侧链上均含有带羟基的手性中心，是关键药效团。　　口诀：洛尔类药是芳氧丙醇胺/苯乙醇胺结构的β-受体阻断药类抗心律失常药。　　芳氧丙醇胺：芳+氧+丙醇+胺；苯乙醇胺：苯+乙醇+胺。　　　　（1）非选择性β受体阻断药：普萘洛尔（芳氧丙醇胺，萘核，S-构型（左旋体）作用佳，临床仍用外消旋体）、阿普洛尔、氧烯洛尔（烯丙氧基）、吲哚洛尔（吲哚环）、纳多洛尔（半衰期最长）、噻吗洛尔（噻二唑）。　　（2）选择性β1受体阻断药：美托洛尔、倍他洛尔、醋丁洛尔（活性代谢物二醋洛尔）、阿替洛尔、艾司洛尔。　　（3）α、β受体阻断药：卡维地洛（咔唑）、塞利洛尔（脲）、拉贝洛尔（副作用少，妊娠高血压首选，腹中宝贝）。　　

　　　　四、抗心绞痛药　　1.硝酸酯类：硝酸甘油舌下片通过口腔黏膜迅速吸收，避免首关效应起效快。谷胱甘肽的消耗可导致对本品的快速耐受性。给予硫化物还原剂（1，4-二巯基-2，3-丁二醇）能迅速反转耐受性。　　

　　2.钙通道阻滞药　　（1）1，4-二氢吡啶类：地平类药是含1，4-二氢吡啶母核结构的二氢吡啶类钙通道阻滞药类抗心绞痛药。　　遇光发生歧化反应，产生硝基苯吡啶和亚硝基苯吡啶衍生物（不再是1，4-二氢吡啶，而是苯吡啶）。应注意避光。　　　　硝苯地平（对称结构）、尼群地平（降压作用温和而持久）、非洛地平、氨氯地平（氨+氯，生物利用度近%，吸收不受食物影响）、尼莫地平（易通过血脑屏障，预防和治疗蛛网膜下出血）、依拉地平（苯并氧杂二唑，持续时间较久，但起效较慢）、拉西地平（特异、强效持久）。　　

　　（2）芳烷基胺类：维拉帕米，N-脱甲基化代谢物。　　（3）苯硫氮类：地尔硫，结构中有两个手性碳原子，具有四个立体异构体。临床仅用其d-顺式异构体，即（2S，3S）-异构体。代谢反应有脱乙酰基、N-脱甲基和O-脱甲基化。　　　　五、抗血栓药　　（一）抗凝血药　　1.香豆素类：华法林钠、双香豆素和醋硝香豆素。　　2.凝血酶抑制药：达比加群酯（前药）、阿加曲班（精氨酸、哌啶和四氢喹啉的三脚架结构）。　　3.凝血因子Xa抑制药：阿哌沙班和利伐沙班。　　（二）血小板二磷酸腺苷受体阻断药：氯吡格雷（S-构型，前药）、噻氯匹定、普拉格雷、坎格雷洛和替卡格雷等。　　（三）糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体阻断药：肽类（阿昔单抗和依替巴肽）和小分子非肽类（替罗非班）。　　

第六节　内分泌系统疾病用药　　甾体激素类药：肾上腺糖皮质激素、雌激素、孕激素和雄性激素及蛋白同化激素。　　降血糖药：胰岛素及其类似物和口服降糖药，促胰岛素分泌药（甲苯磺丁脲、格列和列奈类）、胰岛素增敏药（双胍和列酮类）、α-葡萄糖苷酶抑制药（糖/醇）、二肽基肽酶-4抑制药和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制药；　　调节骨代谢与形成药：双膦酸盐类和促进钙吸收药。

　　　　一、甾体激素类：比较复杂，可以适当舍弃。　　基本母核主要有孕甾烷、雄甾烷和雌甾烷。　　

　　1.肾上腺糖皮质激素　　天然存在的可的松（无活性）和氢化可的松；　　氢化可的松21-OH酯化制备醋酸氢化可的松前药；　　可的松和氢化可的松1位增加双键制备泼尼松和氢化泼尼松。　　曲安西龙、曲安奈德、地塞米松（应用广泛的强效糖皮质激素）、丙酸氟替卡松。　　2.雌激素　　（1）雌激素激动药　　天然雌激素有雌二醇、雌酮和雌三醇。　　雌二醇结构改造的目的：延长作用时间和口服有效。　　苯甲酸雌二醇和戊酸雌二醇：作用时间长的酯类前药。　　炔雌醇：乙炔基，口服有效。　　尼尔雌醇：可口服的长效雌激素。　　丙酸己烯雌酚：酯化，延效。　　磷酸己烯雌酚：水溶性化合物，对前列腺癌具有选择性。　　（2）雌激素受体调节药　　①选择性雌激素受体调节药：氯米芬（非甾体，治疗不孕症）、他莫昔芬（Z-异构体，治疗雌激素依赖型的乳腺癌）、雷洛昔芬（治疗女性绝经后骨质疏松症）和托瑞米芬（三苯乙烯衍生物）。　　②芳构化酶抑制药：甾体芳构化酶抑制药的代表药物有依西美坦和福美司坦。非甾体芳构化酶抑制药有阿那曲唑和来曲唑。

　　3.孕激素　　天然孕激素黄体酮。　　醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮（可口服）。　　炔诺酮（睾酮去除19-甲基，引入17α-乙炔基，可口服的孕激素）。　　炔诺孕酮（左旋体才具有活性，左炔诺孕酮（毓婷））。　　4.雄性激素及蛋白同化激素　　天然雄激素有睾酮和雄烯二酮。药用雄激素的修饰（针对睾酮）目的：增加作用时间或可口服。　　丙酸睾酮（睾酮的17-OH丙酸酯化，前药，作用时间延长）。　　甲睾酮（睾酮17α位引入甲基，可口服）。　　蛋白同化激素：苯丙酸诺龙、羟甲烯龙、司坦唑醇（吡唑环）。　　汇总结构改造：延长作用时间（≥3个碳）和口服有效（1-2个碳）。　　苯甲酸雌二醇和戊酸雌二醇：作用时间延长的酯前药。　　炔雌醇：雌二醇的17α位引入乙炔基，口服有效。　　醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮：可口服。　　炔诺酮：引入17α-乙炔基，可口服。　　丙酸睾酮：作用时间延长。　　甲睾酮：睾酮17α位引入甲基，可口服。

　　　　二、降血糖药　　（一）胰岛素及其类似物　　人胰岛素为多肽类激素，由51个氨基酸残基排列成A、B两条肽链，A链有21个氨基酸，B链有30个氨基酸。

速效胰岛素

格鲁辛胰岛素

餐前15～20分钟、皮下或静脉注射，用于控制餐时高血糖

门冬胰岛素

餐前30分钟注射，控制餐后血糖；与胰岛素合用控制晚间或晨起血糖

赖脯胰岛素

本品吸收较人胰岛素快3倍，餐前注射即可

短效胰岛素

普通胰岛素

本品30分钟起效，作用5～8小时。用于控制餐后高血糖。人胰岛素是唯一可静脉注射的胰岛素制剂，只在急症时使用

长效胰岛素

甘精胰岛素

本品1～2小时起效，作用24小时，一日给药一次，可与短效胰岛素或口服降糖药合用，适用于中度糖尿病患者

　　（二）口服降糖药　　1.促胰岛素分泌药　　（1）磺酰脲类：格列类药是含有磺酰脲结构的促胰岛素分泌药类降血糖药。磺+酰脲。风流黄。甲苯磺丁脲（最早，甲苯+磺+丁+脲）、格列齐特、格列本脲和格列吡嗪、格列美脲（甲基环己基）。　　（2）非磺酰脲类：列奈类药是被称为“餐时血糖调节剂”的非磺酰脲结构的促胰岛素分泌药类降血糖药。瑞格列奈（氨甲酰甲基苯甲酸衍生物，S-异构体）、那格列奈（D-苯丙氨酸衍生物，R-体活性高，特殊）、米格列奈。

　　2.胰岛素增敏剂：双胍类及噻唑烷二酮类。双，二，增敏。　　（1）双胍类：二甲双胍（2个甲基，2个胍）。具强碱性。几乎全部以原形由尿排出。因此肾功能损害者禁用。　　（2）噻唑烷二酮类：罗格列酮和吡格列酮，细胞核的过氧化酶-增殖体活化受体。　　

　　3.α-葡萄糖苷酶抑制剂：单糖或多糖类似物，阿卡波糖、米格列醇和伏格列波糖。　　4.二肽基肽酶-4抑制药：列汀类药是二肽基肽酶-4抑制药类降血糖药。磷酸西他列汀、维达列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀。　　5.钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制药：根皮苷（第一个）、舍格列净和瑞格列净（碳酸酯前药，O-糖苷）、达格列净、卡格列净、恩格列净和伊格列净（稳定性强的C-糖苷类似物）。

　　　　三、调节骨代谢与形成药　　1.双膦酸盐类：口服吸收较差，食物会减少吸收。药物不在体内代谢，以原形从尿液排出。依替膦酸二钠（双向作用，小剂量（每日5mg/kg）抑制骨吸收，大剂量（20mg/kg）抑制骨矿化和骨形成）、阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸钠（第三代）和米诺膦酸钠（第三代）。　　2.促进钙吸收药物：维生素D3须在肝脏和肾脏两次羟基化，先在肝脏转化为骨化二醇，再经肾脏代谢为骨化三醇，才具活性。老年人肾中1α-羟化酶活性几乎消失，无法将维生素D3活化。故老年人应使用骨化三醇。　　

第七节　抗感染药　　抗生素类抗菌药：β－内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类和单环β－内酰胺类）；　　合成抗菌药：喹诺酮类（沙星类）、磺胺类（磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶和甲氧苄啶）、抗真菌类（多烯类、咪唑类和三唑类）；　　抗病毒药：抗非逆转录病毒药（洛韦类）、抗逆转录病毒药（夫定类）；　　抗疟药：青蒿素类。

　　　　一、抗生素类抗菌药：β－内酰胺类抗菌药　　1.青霉素类：四元β-内酰胺环与四氢噻唑环并合。　　杂质蛋白及青霉噻唑高聚物是其过敏源。交叉过敏反应。　　（1）耐酸青霉素：非奈西林（6位侧链苯氧乙酰氨基）、阿度西林（6位侧链叠氮）。　　（2）耐酶青霉素：耐β－内酰胺酶。甲氧西林（第一个用于临床，但对酸不稳定）、苯唑西林（对酸稳定，可口服）。　　（3）广谱抗生素：氨苄西林（苯甘氨酸，可口服，生物利用度低）、阿莫西林（羟氨苄西林，提高口服生物利用度）、哌拉西林、羧苄西林、磺苄西林。　　

　　2.头孢菌素类抗生素：β－内酰胺环与氢化噻嗪环并合。　　第一代：耐青霉素酶，但不耐β－内酰胺酶。头孢氨苄、头孢唑林和头孢拉定。　　第二代：对多数β－内酰胺酶稳定，抗菌谱广。头孢克洛、头孢呋辛和头孢呋辛酯（前药）、氯碳头孢（碳头孢）。　　第三代：对多数β－内酰胺酶高度稳定，抗菌谱更广。头孢哌酮、头孢他啶、头孢克肟、头孢曲松、头孢泊肟酯（前药）、拉氧头孢。　　第四代：引入季铵。头孢匹罗、头孢吡肟、头孢噻利。

　　3.其他β－内酰胺类抗生素　　（1）氧青霉烷类：克拉维酸，“自杀性”酶抑制剂。　　（2）青霉烷砜类：不可逆竞争性β－内酰胺酶抑制剂。舒巴坦、舒他西林（氨苄西林＋舒巴坦1：1，前药）、他唑巴坦。　　（3）碳青霉烯类：亚胺培南、西司他丁（肾肽酶抑制剂）、美罗培南（对肾脱氢肽酶稳定）、比阿培南（不需并用酶抑制剂）、厄他培南、法罗培南（不属碳青霉烯类，青霉烯）。　　（4）单环β－内酰胺类：氨曲南（耐受性好，副作用发生率低，不发生交叉过敏反应）。

　　　　二、合成抗菌药　　1.喹诺酮类抗菌药：1，4-二氢-4-氧代喹啉（或氮杂喹啉）-3-羧酸。靶点：DNA螺旋酶（拓扑异构酶II，阴性菌）和拓扑异构酶IV（阳性菌）。3位羧基和4位羰基极易和金属离子螯合，引起妇女、老人和儿童缺钙、贫血（缺铁）、缺锌等副作用　　典型药物诺氟沙星（第一个引入氟）、环丙沙星、左氧氟沙星（药用左旋体，活性高；水溶性好，毒副作用为喹诺酮类抗菌药已上市中的最小者）、洛美沙星（光毒性）、加替沙星（光毒性较小）。　　

　　2.磺胺类抗菌药　　基本结构：对氨基苯磺酰胺。靶点是细菌的二氢叶酸合成酶（黄河）。抗菌增效剂甲氧苄啶是二氢叶酸还原酶可逆性抑制剂。　　磺胺甲噁唑与甲氧苄啶（TMP）按5：1比例配伍合用。　　磺胺嘧啶银盐可预防和治疗重度烧伤的感染。　　

　　3.抗真菌药　　（1）多烯类：主要用于深部真菌感染。制霉菌素A1、那他霉素、两性霉素B、哈霉素和曲古霉素。　　（2）唑类：五元芳香杂环。　　咪唑类（含2个氮）有噻康唑、酮康唑、咪康唑等。咪唑易代谢。三氮唑类（含3个氮）有氟康唑、伏立康唑（药物相互作用发生率高于氟康唑）、伊曲康唑和泊沙康唑。　　（3）其他抗真菌药：烯丙胺类（萘替芬、特比萘芬）、苯甲胺类（布替萘芬）、棘白菌素类（卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净）、嘧啶类（氟胞嘧啶）。

　　　　三、抗病毒药　　（一）抗非逆转录病毒药　　1.干扰病毒核酸复制的药物　　（1）核苷类：代谢拮抗，嘧啶核苷类和嘌呤核苷类。　　（2）开环核苷类：阿昔洛韦（开环鸟苷类似物，嘌呤核苷，链中止剂，疱疹病毒首选药）、更昔洛韦（巨细胞病毒）、喷昔洛韦（更昔洛韦生物电子等排衍生物）、泛昔洛韦（喷昔洛韦前体药）、伐昔洛韦和6-脱氧阿昔洛韦（阿昔洛韦前体药）、替诺福韦酯和阿德福韦酯。　　（3）非核苷类：利巴韦林（广谱抗病毒药）。　　2.干扰病毒进入宿主细胞和病毒释放的药物　　（1）金刚烷胺类：对称的饱和三环癸烷，刚性笼状结构。　　（2）干扰素　　（3）奥司他韦：流感病毒的神经氨酸酶抑制药，可防、可治。　　（二）逆转录病毒药　　1.逆转录酶抑制药　　（1）核苷类：齐多夫定（叠氮）、司他夫定（双键，不饱和胸苷衍生物）、拉米夫定、恩曲他滨。　　（2）非核苷类：奈韦拉平、依法韦仑、地拉韦定。　　2.HIV蛋白酶抑制药：沙奎那韦、利托那韦。　　四、抗疟药　　青蒿素：屠呦呦从菊科植物黄花蒿中提取分离得到的具有过氧键的倍半萜内酯抗疟药。　　双氢青蒿素：青蒿素分子C10羰基还原。　　蒿甲醚：双氢青蒿素甲醚化产物；体内O-脱甲基代谢转化为双氢青蒿素。　　青蒿琥酯：双氢青蒿素与琥珀酸形成的单酯。　　

第八节　抗肿瘤药　　烷化剂类抗肿瘤药：氮芥、亚硝基脲、金属铂；　　抗代谢抗肿瘤药：嘧啶、嘌呤和叶酸类；　　天然产物类抗肿瘤药：紫杉烷、喜树碱、鬼臼毒素、抗肿瘤抗生素；　　靶向抗肿瘤药：替尼类；　　放疗与化疗的止吐药：司琼类。　　一、烷化剂类抗肿瘤药　　烷化剂：共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂。　　1.氮芥类：β-氯乙胺是关键药效基团。烷基化+载体。　　环磷酰胺：环状磷酰胺内酯，体外无效，体内活化成磷酰氮芥、去甲氮芥发挥作用，前药。　　异环磷酰胺：前药，须和尿路保护剂美司纳（巯乙磺酸钠）联用，降低毒性。异样的美。　　2.亚硝基脲类：β-氯乙基+N-亚硝基脲，XX司汀。　　3.金属铂类：顺铂、卡铂、奥沙利铂（第一个结肠癌有效）。　　二、抗代谢抗肿瘤药：嘧啶类、嘌呤类、叶酸类　　1.嘌呤类：巯嘌呤、硫鸟嘌呤。　　2.嘧啶类：尿嘧啶（治疗实体肿瘤首选的氟尿嘧啶）和胞嘧啶（阿糖胞苷、吉西他滨（双氟取代的胞嘧啶核苷衍生物，体内磷酸化生成活性代谢物三磷酸类似物）、卡培他滨（5-FU前体药，卡福））。　　3.叶酸类：甲氨蝶呤（二氢叶酸还原酶抑制剂，中毒用亚叶酸钙解毒）、亚叶酸钙（叶酸在体内的活化形式，与甲氨蝶呤合用可降低毒性，不降低抗肿瘤活性）和培美曲塞（非小细胞肺癌和耐药性间皮瘤）。　　

　　　　三、天然产物类抗肿瘤药　　1.紫杉烷类：紫杉醇（Taxol，他赛，红豆杉，具有紫杉烯环的二萜类化合物，有丝分裂抑制剂或纺锤体毒素。水溶性小，注射剂常加入表面活性剂聚环氧化蓖麻油）、多西他赛（水溶性好，毒性较小）、卡巴他赛（多西他赛双甲基化产物，激素难治性前列腺癌）。　　2.喜树碱类：拓扑异构酶I抑制剂，喜树碱（中国特有珙桐科植物喜树分离的内酯生物碱）、羟基喜树碱、伊立替康（水溶，SN-38的前药）、拓扑替康（水溶）。　　3.鬼臼霉素类：作用于DNA拓扑异构酶II，生物碱类，表鬼臼霉素衍生物。　　依托泊苷（小细胞肺癌首选，小鸟依人），化疗指数高，水溶性差。依托泊苷磷酸酯：磷酸酯前药，增加水溶性。　　替尼泊苷脂溶性高，活性高；脑瘤首选药（你是首脑）。　　4.抗肿瘤抗生素：多柔比星（阿霉素），蒽环糖苷，骨髓抑制和心脏毒性。　　

　　　　四、靶向抗肿瘤药　　酪氨酸激酶抑制剂。甲磺酸伊马替尼第一个上市。耐药性。　　口诀：替尼类药是酪氨酸激酶抑制剂类靶向抗肿瘤药。

　　　　五、放疗与化疗的止吐药　　拮抗5－HT3受体，主要有昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼（吲哚环+托品醇）、帕洛诺司琼（苯并异喹啉）和阿扎司琼（1，4－苯并噁嗪和氮杂双环）。　　口诀：司琼类药是5－HT3受体拮抗剂类止吐药。　　

　　总结：重要类别药物的口诀　　1.西泮类药是含有1，4-苯二氮母核结构的苯二氮类GABAA受体调节剂类镇静催眠药。　　2.昔康类药是含有烯醇潜在酸性药效团和1，2-苯并噻嗪母核结构的非羧酸类非甾体抗炎药。　　3.替丁类药是含有双药效团的组胺H2受体阻断剂类抗溃疡药。　　4.拉唑类药是含有苯并咪唑母核的质子泵抑制剂类抗溃疡药。　　5.普利类药是含有巯基（1卡托）、二羧基（若干）和磷酰基（1福辛）结构的血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂类抗高血压药。　　6.沙坦类药是含联苯结构的血管紧张素II受体阻断药类抗高血压药。　　7.他汀类药是含有多氢萘环母核结构和3，5-二羟基羧酸药效团的羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制药类调节血脂药。　　8.洛尔类药是含有芳氧丙醇胺/苯乙醇胺结构的β-受体阻断药类抗心律失常药。　　9.地平类药是含有1，4-二氢吡啶母核结构的二氢吡啶类钙通道阻滞药类抗心绞痛药。　　10.格列类药是含有磺酰脲结构的促胰岛素分泌药类降血糖药。　　11.列奈类药是被称为“餐时血糖调节剂”的非磺酰脲结构的促胰岛素分泌药类降血糖药。　　12.列汀类药是二肽基肽酶-4抑制药类降糖药。　　13.列净类药是钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制药类降糖药。　　14.沙星类药是含有3位羧基和4位羰基药效团的喹啉酮结构的喹诺酮类合成抗菌药。　　15.洛韦类药是开环核苷类抗病毒药。　　16.替尼类药是酪氨酸激酶抑制剂类靶向抗肿瘤药。　　17.司琼类药是5－HT3受体拮抗剂类止吐药。　　18.丙嗪/奋乃静类药是含有硫氮杂蒽母核的吩噻嗪类抗精神病药。

　　总结异构体：首选S异构体活性好。特殊情况，需　　

药物

异构体

备注

吗啡

左吗啡

中枢镇痛药

卡巴斯汀

左卡巴斯汀

哌啶类抗组胺药

氧氟沙星

左氧氟沙星

活性好，水溶性好，毒副作用小

炔诺孕酮

左炔诺孕酮

源自睾酮结构改造的可口服的孕激素

兰索拉唑

右兰索拉唑

兰索拉唑R-异构体，类似奥美拉唑

那格列奈

R-体活性高

非磺酰脲结构，促胰岛素分泌药类降血糖药

福莫特罗

R，R-异构体

长效β2受体激动药

西替利嗪

左西替利嗪

R-异构体

帕罗西汀

3S，4R-异构体

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药

氯普噻吨

顺式异构体

三环类抗精神病药，吃了药更温“顺”、“顺”从

　　总结前体药

前体药（无活性）

原药（有活性）

备注

氟奋乃静庚酸酯、癸酸酯

氟奋乃静

长链延长时间，吩噻嗪类抗精神病药

氟哌啶醇癸酸酯

氟哌啶醇

长链延长时间，丁酰苯类抗精神病药

海洛因

吗啡

吗啡3、6位羟基同时酯化的二乙酰吗啡

地匹福林

肾上腺素

长链延长时间，治疗开角型青光眼

甲基多巴

α–甲基去甲肾上腺素

班布特罗

特布他林

选择性β2受体激动药

贝诺酯

水杨酸和对乙酰氨基酚

孪药

舒林酸

甲硫基化合物

芳基丙酸类羧酸类非甾体抗炎药，啰嗦的叔叔奶奶是前辈

萘丁美酮

6-甲氧基-2-萘乙酸

洛索洛芬

反式醇代谢物

阿拉普利

卡托普利

赖（赖诺普利）卡（卡托普利）不是前药。徕卡不是前药。

XX普利

XX普利拉

坎地沙坦酯

坎地沙坦

洛伐他汀、辛伐他汀

3，5-二羟基戊酸

内酯结构，普通的不是前药

达比加群酯

达比加群

凝血酶抑制药

氯吡格雷

噻吩环开环的活性代谢物

血小板二磷酸腺苷受体阻断药

醋酸氢化可的松

氢化可的松

醋酸酯

苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇

雌二醇

长链延长时间

丙酸己烯雌酚

己烯雌酚

长链延长时间

磷酸己烯雌酚

己烯雌酚

磷酸酯，水溶性化合物

醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮

甲羟孕酮、甲地孕酮

醋酸酯，可口服

丙酸睾酮

睾酮

丙酸酯，长链延长作用时间

头孢呋辛酯

头孢呋辛

提高脂溶性，可口服

头孢泊肟酯

头孢泊肟

提高脂溶性，可口服

舒他西林

氨苄西林＋舒巴坦（1：1）

抗菌药+保镖组合

泛昔洛韦

喷昔洛韦

生物利用度提高（喷饭组合）

伐昔洛韦

阿昔洛韦

吸收好（修饰后成为PEPT1的底物）

6-脱氧阿昔洛韦

阿昔洛韦

提高水溶性

替诺福韦酯、阿德福韦酯

替诺福韦、阿德福韦

磷酸酯，提高水溶性和生物利用度

奥司他韦

奥司他韦羧酸盐

流感病毒首选药

环磷酰胺、异环磷酰胺

磷酰氮芥、去甲氮芥

氮芥类烷化剂类抗肿瘤药

卡培他滨

5-氟尿嘧啶

卡福

伊立替康

SN-38

增加水溶性，降低毒性，喜树碱类药

依托泊苷磷酸酯

依托泊苷

磷酸酯，增加水溶性

具有酯类结构，但非前药的特殊情况：4－苯基哌啶类镇痛药盐酸哌替啶；合成镇痛药瑞芬太尼；平喘药丙酸氟替卡松

　　总结西药一首选药

药物

疾病

拉贝洛尔

妊娠高血压

阿昔洛韦

疱疹病毒感染

奥司他韦

流感病毒

氟尿嘧啶

实体肿瘤

依托泊苷

小细胞肺癌化疗（小鸟依人）

替尼泊苷

脑瘤（尼是首脑）

　　总结抗菌增效药

增效药物

被增效药物

备注

丙磺舒

青霉素

降低青霉素的排泄速度

克拉维酸

青霉素类、头孢类抗菌药

氧青霉烷类，“自杀性“的酶抑制剂

巴坦类

青霉素类、头孢类抗菌药

青霉烷砜类，“自杀性“的酶抑制剂

甲氧苄啶

磺胺类抗菌药

磺胺是细菌二氢叶酸合成酶抑制剂，甲氧苄啶是二氢叶酸还原酶的可逆性抑制剂

　　常用剂型总结　　1.固体：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸、膜剂　　2.液体：溶液剂、高分子溶液剂、溶胶剂、混悬剂、乳剂、　　　　　　芳香水剂、醑剂、酊剂、酏剂、糖浆剂　　　　　　搽剂、涂剂、涂膜剂、洗剂　　3.灭菌：注射剂、输液、注射用无菌粉末、眼用制剂　　4.皮肤和黏膜给药：软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、贴剂、贴膏剂、气雾剂、喷雾剂、粉雾剂、栓剂　　——概念、特点、分类、辅料、质量要求、质检方法、临床应用、实例处方分析　　专题一　固体制剂考点专题　　一、散剂　　考点1——特点：易分散，起效快，适于婴幼儿；易吸湿　　考点2——干燥失重2.0%（中药水分9.0%）　　考点3——粒度：口服细粉，眼用极细粉　　考点4——混合方法：　　制备含有毒性药、贵重药或药物剂量小的散剂时，应采用配研法混匀并过筛　　二、颗粒剂　　考点1——特点：可包衣，防潮、缓释、肠溶　　考点2——粒度：不能通过一号筛+能通过五号筛≯15% 　　考点3——干燥失重2.0%（中药水分8.0%）　　考点4——溶化性：5min，混悬（不检查溶化性）　　考点5——应用，温开水冲服，忌放口中用水送服　　VS：部分散剂可直接吞服　　三、片剂　　考点1——分类　　

　　总结：有关片剂分类的常见考点　　①舌下片：避免肝脏首过、急症　　②咀嚼片：甘露醇、山梨醇、蔗糖　　③分散片：难溶性药物加水迅速崩解分散后口服、含于口中吮服或吞服　　④可溶片：临用前溶解于水　　⑤口崩片：口腔中可快速崩解或溶解

　　考点2——固体制剂四大辅料分类、缩写　　①稀释剂（填充剂）——主药＜50mg，助成型　　淀粉、预胶化淀粉、乳糖、糊精、蔗糖、MCC、甘露醇、山梨醇、无机钙盐（磷酸氢钙/碳酸钙/硫酸钙）　　②润湿剂、黏合剂——结合　　水、乙醇；淀粉浆、**纤维素、PVP、PEG、明胶　　③崩解剂——迅速碎裂　　干淀粉、CMS-Na、L-HPC、CCMC-Na、PVPP、泡腾（碳酸氢钠+枸橼酸）　　不加：缓释片、控释片、咀嚼片　　④润滑剂——润滑　　MS、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、PEG、月桂醇硫酸酯钠/镁　　⑤其他：　　着色剂、芳香剂、甜味剂（阿司帕坦、蔗糖）

　　QIAN：固体制剂四大辅料总结　　填充吃饱靠淀粉，糖精乳钙也得补　　水醇润湿浆黏合，聚胶纤维少不了　　崩解破坏干淀粉，取代泡腾交联聚　　润滑得擦镁粉油，皮衣大哥月月美

　　考点3——片剂制备过程中的常见问题及原因

问题

原因

裂片（裂开）

细粉多空气不能及时排出、塑性差结合力弱

松片（散碎）

硬度不够：黏性差、压缩压力不足

崩解迟缓

压力大、黏性强、崩解剂性能差

溶出超限

不崩解、颗粒过硬、药物溶解度差

含量不均匀

片重差异超限、药物粉末混合不均匀、可溶性成分迁移

　　裂粉多　　松不黏　　崩压大　　溶太硬　　含迁移

　　考点4——片剂包衣的目的

掩盖药物的不良气味

增加患者的顺应性

防潮避光

提高药物的稳定性

隔离配伍禁忌成分

避免配伍变化

改善外观

采用不同颜色包衣，便于识别，用药的安全性

使表面光洁

增加流动性

改变药物释放的位置及速度

胃溶、肠溶、缓控释

　　考点5——片剂包衣　　糖包衣：隔离/粉衣/糖衣/有色糖衣/打光

薄膜包衣组成

代表材料

高分子包衣材料

胃溶（普通）、肠溶、水不溶（缓释）

增塑剂

丙二醇、甘油、聚乙二醇非水溶：（如甘油三醋酸酯、乙酰化甘油酸酯、邻苯二甲酸酯等）

释放速度调节剂（致孔剂）

水溶性：蔗糖、氯化钠、表面活性剂、PEG

其他

遮光剂：二氧化钛溶剂：乙醇、丙酮，着色剂

　　考点6——片剂高分子包衣材料

包衣类型

代表材料

胃溶型（普通型）

HPMC、HPC、PVP、聚丙烯酸树脂Ⅳ号、和聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸（AEA）

肠溶型

虫胶、聚丙烯酸树脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ醋酸纤维素酞酸酯（CAP）羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）

水不溶型（缓释型）

乙基纤维素（EC）醋酸纤维素（CA）

　　考点7——释放调节剂

类型

特点

骨架型

亲水：CMC－Na、MC、HPMC、PVP、卡波姆、海藻酸盐、壳聚糖——遇水膨胀形成凝胶屏障不溶：聚甲基丙烯酸酯（EudragitRS，EudragitRL）、EC、聚乙烯、无毒聚氯乙烯、乙烯－醋酸乙烯共聚物、硅橡胶生物溶蚀：动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯

包衣膜型（膜控型）

不溶：EC肠溶：丙烯酸树脂L和S型、醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）

　　增稠剂（补充）：明胶、PVP、PVA、CMC 　　QIAN释放调节剂　　亲水骨架找纤维　　缩写找CPVP 　　卡在壳里海藻酸　　膨胀凝胶是屏障　　骨架不溶丙乙烯　　乙基纤维硅橡胶　　生物溶蚀脂肪油　　硬要单身还打蜡　　不溶包衣找EC 　　肠溶材料酞酸酯　　莫忘丙烯酸树脂　　尤其L和S

　　考点8——片剂崩解时限　　分散、可溶：3，舌下、泡腾：5 　　普通：15，薄膜衣：30 　　肠溶：60 　　含片：不应在10min内全部崩解或溶化　　QIAN片剂崩解时限总结　　可溶内外用，崩解快舌下　　分手吃泡面，35分钟就搞定　　素颜一刻钟，穿衣半小时　　入肠一小时，含片十分不崩解　　四、胶囊剂　　考点1——不宜制成胶囊剂的药物

药物

原因

药物水溶液/稀乙醇

囊壁溶化

吸湿性药物

囊壁干燥脆裂

易风化药物

囊壁软化

醛类药物

明胶变性

液态挥发性、小分子有机物

囊壁溶化或软化

O/W型乳剂药物

囊壁软化

　　QIAN：风湿犬，喝纯水，小分子，易挥发

　　考点2——水分：9.0%（中药）　　考点3——崩解时限：硬30min，软1h，肠溶/结肠溶1h 　　肠溶胶囊：盐酸溶液中2h不得裂缝崩解，人工肠液中1h全部崩解　　结肠肠溶胶囊：盐酸溶液中2h不得裂缝崩解　　　　　　　　　pH6.8磷酸盐缓冲液中3h不得裂缝崩解　　　　　　　　　pH7.8磷酸盐缓冲液中1h全部崩解　　考点4——软胶囊制法：滴制法、压制法　　考点5——贮存：密封，≤30℃ 　　五、其他固体制剂　　考点1——速释滴丸：固体分散技术　　考点2——滴丸剂常用基质　　①水溶性：PEG、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸甘油酯（S－40）　　冷凝液：液状石蜡、二甲基硅油　　②脂溶性：硬脂酸、单甘酯、氢化植物油、虫蜡、蜂蜡　　QIAN滴丸硬要单身还打蜡，水基同栓多钠聚　　考点3——膜剂成膜材料：聚乙烯醇（PVA）　　考点4——膜剂缺点：载药量小，只适合于小剂量的药物　　六、固体制剂质量检查项目考点小结

质量检查项目

散剂

颗粒剂

片剂

胶囊剂

粒度

√

干燥失重

√

中药水分含量

√

溶化性

√

硬度、脆碎度

√

崩解时限

√

质量检查项目

散剂

颗粒剂

片剂

胶囊剂

粒度

干燥失重

中药水分含量

溶化性

硬度、脆碎度

√

崩解时限

√

　　VS：滴丸——圆整度、溶散时限　　七、固体制剂其他质检考点小结　　①固体制剂都需要检查外观、微生物限度　　②无菌：局部用散剂——烧伤、严重创伤、临床必需无菌　　③片剂重量差异限度：＜0.30g±7.5%，≥0.30g±5.0% 　　④胶囊剂装量差异限度：＜0.30g±10%，≥0.30g±7.5% 　　（中药±10%）　　八、固体制剂应用考点小结　　①散剂：内服细粉，服用后不宜过多饮水，温胃止痛可直接吞服以延长滞留时间；　　②颗粒剂：温开水冲服，切忌放入口中用水送服；　　③口服片剂：肠溶衣片、双层糖衣片、普罗帕酮片，需整片服用，不可嚼服或掰开；缓释剂最好放在清晨起床后或傍晚睡觉前，以适应人体生物钟规律变化；驱虫药需在半空腹或空腹时服用，抗酸药、胃肠解痉药多数需在餐前服用，也可在症状发作时服用；需餐前服用的药物还有收敛药、肠道抗感染药、利胆药、盐类泻药、催眠药、缓泻药等。　　④口腔用片剂：含片含于口中使其溶化，不要咀嚼或吞下，并且在药物溶化后的一段时间内，不要吃食物或喝饮料。　　舌下片应置于舌下，使药物迅速起效，不可吞服。　　口腔贴片（膜）如需要发挥局部作用，贴在口腔黏膜的患处；如需发挥全身作用，需在给药部位保留较长时间，将贴片（膜）贴在口腔前部牙龈和口腔颊黏膜处是较为理想的给药部位。　　⑤胶囊剂：站立服用、低头咽，整粒吞服，水温一般不超过40℃。

　　专题二　液体制剂考点专题　　考点1★——液体制剂考点专题　　

　　考点2——分散系统分类

分散体系

粒径

特征

举例

低分子溶液剂

1nm

真溶液、分子/离子，澄明

复方碘溶液

高分子溶液剂

1～nm

真溶液、分子/离子，澄明

明胶溶液

溶胶剂（疏水胶体溶液）

1～nm

胶粒，多相

氢氧化铁溶胶

乳剂

＞nm

小液滴，多相

鱼肝油乳剂

混悬剂

＞nm

难溶固体微粒，多相

布洛芬混悬剂

　　考点3——液体制剂的特点

优点

缺点

①分散程度高，吸收快，作用迅速②给药途径广泛③易于分剂量，使用方便，适合小儿老人④可调节浓度，减少刺激性

①分散度高，易降解失效②体积大，携带运输不方便③非均相物理稳定性差④水性液体易霉变，需加防腐剂

　　考点4——液体制剂的溶剂（分散介质、分散剂）

介电常数大小

溶剂

极性

水、甘油、二甲基亚砜（DMSO）

半极性

乙醇、丙二醇、PEG～

非极性

脂肪油液状石蜡（口服、搽剂）醋酸乙酯（乙酸乙酯）

　　考点5——液体制剂常用的附加剂

附加剂

考点

增溶剂

表面活性剂→聚山梨酯（吐温）HLB15-18

助溶剂

第三种物质→苯甲酸、KI、乙二胺

潜溶剂

混合溶剂→水＋乙醇/丙二醇/甘油/PEG

防腐剂

苯、山、酯、醇、油

矫味剂

甜味剂、芳香剂、胶浆剂、泡腾剂

着色剂

色素

其他

抗氧剂、pH调节剂、金属离子络合剂

　　考点6——重要的防腐剂

防腐剂

考点

苯甲酸/苯甲酸钠

pH4介质中作用最好

山梨酸/山梨酸钾

pH4介质中作用最好，适合含聚山梨酯液体

对羟基苯甲酸酯类（尼泊金）

内服，有甲、乙、丙、丁四种酯，含聚山梨酯不宜选用

苯扎溴铵（补充）

外用

其他

乙醇、甘油、甲酸、苯甲醇、三氯甲烷、桉油、桂皮油、薄荷油

　　考点7——表面活性剂的种类　　①阴离子：高级脂肪酸盐、硫酸化物、磺酸化物　　②阳离子：苯扎溴铵、苯扎氯铵-外用杀菌防腐　　③两性离子：卵磷脂、氨基酸型和甜菜碱型　　

　　考点8——表面活性剂的HLB值与应用　　QIAN 　　亲水亲油平衡值　　数大亲水小亲油　　15以上可增溶　　7到9做润湿剂　　8前8后各不同　　油包水来水包油　　　　QIAN：表面活性剂分类应用速记　　阴－脂肪酸硫酸磺酸刺激强，外用更放心　　阳－新、旧洁尔灭扎你——毒性最大　　两－卵磷脂注射用、制备脂质体　　非－司盘、吐温安全

　　考点9——低分子溶液剂　　①分类：溶液剂、芳香水剂、醑剂、酊剂、酏剂、糖浆剂　　②含芳香挥发性药物：芳香水剂、醑剂　　③水蒸气蒸馏法制备：露剂　　溶剂含乙醇：醑剂（浓）、酊剂、酏剂（稀，药物一般气味不良、药性强烈）　　⑤糖浆剂：含糖≥45%g/ml 　　⑥酊剂：剧毒药：ml→10g 　　其他：ml→20g 　　QIAN溶液剂总结　　芳香水剂浓度低　　烈酒芳香成醑剂　　独一无二有酊剂　　清淡香甜是酏剂

　　考点10——高分子溶液剂VS溶胶剂

高分子溶液剂

溶胶剂

性质

荷电性（电泳）渗透压高黏度大聚结性胶凝性陈化性

光学-Tyndall效应电学-双电层产生电位差-ζ电位动力学-布朗运动稳定性：有聚结趋势

稳定性因素

水化膜（脱水剂、电解质破坏）

双电层/ζ电位是主要因素，其次是水化膜

举例

胃蛋白酶合剂

氢氧化铝凝胶、纳米银溶胶

　　QIAN溶胶总结　　我是溶胶非均相　　分子聚集成组合　　zeta电位有斥力　　稳定得靠双电层　　考点10——混悬剂常用稳定剂　　①润湿剂：HLB（7-11）表面活性剂-聚山梨酯、泊洛沙姆　　②助悬剂：η↑，降低微粒沉降速度或增加微粒亲水性　　低分子：甘油-外、糖浆-内　　高分子：阿拉伯胶、西黄蓍胶、白芨胶、果胶、琼脂　　硅皂土　　单硬脂酸铝触变胶——常用于混悬型注射剂、滴眼剂　　③絮凝剂与反絮凝剂（电解质用量不同）　　枸橼酸/酒石酸（氢）盐，磷酸盐，AlCl3 　　絮凝ζ↓，排斥力稍低于吸引力，微粒聚集　　反絮凝ζ↑，阻碍聚集

　　处方分析题　　利福昔明干混悬颗粒剂　　　　利福昔明g 　　羧甲基纤维素钠g 　　微晶纤维素g助悬剂　　果胶g 　　枸橼酸钠g絮凝剂　　蔗糖粉22g稀释剂

　　考点11——混悬剂的质量评价　　微粒大小的测定　　沉降容积比（F）的测定：F=H/H0 　　絮凝度的测定：β=F/F∞，β值愈大，絮凝效果好　　重新分散试验　　流变学测定

　　考点12——乳化剂的分类　　高分子化合物：O/W 　　阿拉伯胶/西黄蓍胶/明胶/杏树胶/卵黄，需加防腐剂　　表面活性剂：形成单分子膜，多混合使用　　补充：月桂醇硫酸钠、磷脂、吐温、司盘　　固体粉末：不溶性粉末吸附形成固体微粒膜　　a.硅皂土、氢氧化镁/铝、二氧化硅，白陶土O/W 　　b.氢氧化钙/锌、硬脂酸镁W/O 　　美女淘贵水货多、因美盖新是由头

　　考点13——乳剂不稳定现象及主要原因！　　①分层（乳析）：密度差可逆　　②絮凝：电解质、离子型乳化剂　　③转相（转型）：乳化剂性质转变　　④合并与破裂：乳滴大小不均一　　⑤酸败：油相、乳化剂变质　　考点14——皮肤给药的液体药剂

其他

考点

搽剂

无破损皮肤揉擦

涂剂

蘸取涂抹（冻干创伤），启用后最多4周

涂膜剂

PVA/PVP/EC+增塑剂+乙醇，4周

洗剂

无破损皮肤/腔道

　　考点1——注射剂分类考点　　　　QIAN注射考点　　输液剂量大　　肌肉很包容　　粉针临用配　　生物不能浓　　乳剂1μm 　　15会混悬　　考点2——注射剂的质量要求　　①无菌　　②无热原　　③澄明:可见异物和不溶性微粒　　④渗透压:相同或略偏高　　⑤pH 　　⑥稳定性　　⑦安全性高　　无毒、无刺激，降压物质符合规定　　QIAN注射剂质量要求总结　　微生物活的不行，死的也不行　　异物看的见不行，看不见也不行　　渗透压低了不行，太高也不行　　酸性大了不行，碱性大了也不行　　无毒无刺激不降压，安全又稳定

输液

更加严格不得添加抑菌剂检漏

　　　　考点3——注射剂的溶剂

注射剂的溶剂

考点

饮用水

非灭菌制剂饮片提取

纯化水

普通制剂溶剂、稀释剂、中药注射剂饮片提取

注射用水

注射、滴眼：溶剂、稀释剂、容器清洗

灭菌注射用水

注射用灭菌粉末溶剂、注射剂的稀释剂

注射用油

大豆油、茶油、芝麻油指标：碘价、皂化价、酸价

其他

乙醇、丙二醇PG、聚乙二醇PEG、甘油实例-氢化可的松/乙酰毛花苷C、苯妥英钠、塞替派、普鲁卡因

　　考点4——注射剂的附加剂（作用、种类、常用品种）

增溶剂、润湿剂、乳化剂

聚山梨酯、聚维酮、聚乙二醇-40蓖麻油、卵磷脂、PluronicF-68（泊洛沙姆）

抗氧剂

亚硫酸钠、硫代硫酸钠亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠

惰性气体

N2、CO2

金属离子螯合剂

乙二胺四乙酸二钠（EDTA·2Na）

抑菌剂

甲酚、苯酚、三氯叔丁醇、硝酸苯汞、苯甲醇、尼泊金类

缓冲剂

醋酸（钠）、枸橼酸（钠）、酒石酸（钠）、乳酸、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、碳酸氢钠、碳酸钠

渗透压调节剂

NaCl、葡萄糖、甘油

局麻剂

利多卡因、盐酸普鲁卡因

　　考点5——热原性质及去除方法

热原基本性质

热原去除方法总结QIAN

耐热性

高温法--30

水溶性、过滤性

凝胶滤过法、超滤法、反渗透法

被吸附性

吸附法、离子交换法

不挥发性

蒸馏水器上附有隔沫装置

酸碱、氧化破坏

酸碱法：重铬酸钾硫酸清洁液、稀NaOH

　　除去药液或溶剂中热原的方法？　　除去容器或用具上热原的方法？　　考点6——增加药物溶解度考点大串联

方法

考点

加入增溶剂

表面活性剂的胶束作用（吐温）

加入助溶剂（第三种物质）

I2+KI/PVP、咖啡因+苯甲酸钠，茶碱＋乙二胺

使用混合溶剂（潜溶剂）

水+乙醇（苯巴比妥）/PG/PEG/甘油

制成共晶

阿德福韦酯＋糖精形成新晶型

制成盐类

难溶性弱酸、弱碱

其他

提高温度、改变pH、微粉化、固体分散技术、包合技术等促进溶解

　　考点7——输液的分类与特点　　作用——补充、调节、解毒、维持、起效

输液分类

实例考点

电解质输液（+酸碱平衡输液）

氯化钠乳酸钠

营养输液

葡萄糖氨基酸脂肪乳豆磷脂乳化剂，甘油等渗调节剂

胶体输液（血浆代用液）

右旋糖酐淀粉衍生物、明胶、PVP

含药输液

氧氟沙星+葡萄糖

　　考点8——输液存在的主要问题　　　　考点9——注射用无菌粉末（粉针）相关考点　　①临用前用经灭菌注射用水或生理盐水配制　　②适于：水中不稳定药物，尤其对湿热敏感的抗生素、酶、血浆　　③冷冻干燥制品：冷冻干燥，生物制品（辅酶类）　　④无菌分装产品：无菌药物粉末分装，抗生素（青霉素）　　⑤冷冻干燥中存在的问题：含水量偏高、喷瓶、产品外形不饱满或萎缩　　⑥质量要求：粉末无异物，粉末细度/洁晶度适宜、便于分装，冻干制品是完整块状物或海绵状物，水溶解后能快速复溶。　　考点10——输液的配伍禁忌　　　　QIAN输液配伍禁忌　　血液甘露乳　　千万不能伍

　　考点11——注射剂配伍变化的主要原因　　溶剂组成改变、pH的改变、缓冲容量、离子作用、直接反应、盐析作用、配合量、混合顺序、反应时间、氧与二氧化碳的影响、光敏感性、成分的纯度

　　　　考点12——注射剂配伍变化实例　　①溶剂组成改变：如地西泮注射液与5%葡萄糖、0.9%氯化钠或0.mol/L乳酸钠注射液配伍时，易析出沉淀。　　②pH的改变：如新生霉素与5%葡萄糖，诺氟沙星与氨苄西林配伍会发生沉淀；磺胺嘧啶钠、谷氨酸钠（钾）、氨茶碱等碱性药物可使肾上腺素变色。此外，各种输液都规定了不同pH范围，配伍时不仅要注意制剂的pH，还要注意其范围。　　③缓冲容量：5%硫喷妥钠10mL加入生理盐水或林格液ml中不发生变化，但加入含乳酸盐的葡萄糖注射液会析出沉淀。　　④离子作用：乳酸根离子会加速氨苄西林钠和青霉素G的水解。　　⑤直接反应：四环素与含钙盐的输液在中性或碱性下，会产生不溶性螯合物。除Ca2+外，四环素还能与Fe3+形成红色、Al3+形成黄色、Mg2+形成绿色的螯合物。　　⑥盐析作用：两性霉素B注射液，只能加入5%葡萄糖注射液中静脉滴注。如果在大量电解质的输液中则能被电解质盐析出来，以致胶体粒子凝聚而产生沉淀。

　　QIAN注射剂配伍变化实例重点总结　　地西泮，怕糖盐，溶剂组成会改变　　新生怕糖诺沙氨，pH改变会沉淀　　碱性磺胺会变色，遇糖2小时会沉淀　　硫喷缓冲糖加盐，氨苄青霉加速离　　镁铝钙铁反四环，两性霉素怕盐析　　考点13——脂质体的分类

分类

按性能（常规、特殊性能）

热敏感：在相变温度时，加速释药pH敏感：肿瘤间质的pH低前体：脂质吸附在水溶载体上，遇水形成多层脂质体-预防脂质体聚集，更适合包封脂溶药物长循环：PEG修饰，降低与巨噬细胞的亲和力免疫：联接抗体，识别靶细胞

　　考点14——脂质体的特点

特点

应用

靶向性和淋巴定向性

用于肿瘤

降低药物毒性

富集在肝脾骨髓，心脏、肾脏累积量少

细胞亲和性与组织相容性

吸附、脂交换、内吞、融合、渗漏、扩散

缓释和长效性

减少肾排泄、代谢，延长滞留时间

提高药物稳定性

青霉素G/V钾盐制成脂质体

　　QIAN脂质体特点　　靶巴亲，好相容　　降毒长效稳定好　　减肥不用吸脂术　　内融漏散太危险

　　考点15——脂质体的质量要求　　

考点16

微球1－μm

微囊1－μm

特点

缓释、靶向、毒副主要问题：载药量有限

缓释、控释、靶向、稳定性↑，掩盖不良臭味、配伍变化↓，液体药物固体化

分类

普通注射（＜3μm肝脾，＞3μm肺截留）、栓塞性、磁性、生物靶向性

质量要求

粒径、载药量、有机溶剂残留检查、体外释放度

囊形、粒径、载药量、包封率、微囊中药物释放速率

载体材料

天然：淀粉、明胶等合成：聚乳酸（PLA）、聚丙交酯、聚乳酸－羟乙酸（PLGA）、PLCG

天然：明胶、阿拉伯胶等半合成：CMC－Na、CAP、EC、MC、HPMC合成：PLA、PLGA、聚酰胺、硅橡胶

　　填充球囊聚乳术　　酰胺橡胶不降解

　　考点1——皮肤给药制剂分类　　①局部作用　　软膏剂、乳膏剂（0-25℃，不得冷冻）、糊剂（25%）　　凝胶剂　　贴膏剂：凝胶贴膏、橡胶贴膏　　涂膜剂、搽剂、洗剂、涂剂、酊剂　　气雾剂、喷雾剂　　②经皮给药系统（TDDS）　　贴剂：黏胶分散型、周边黏胶骨架型、贮库　　考点2——黏膜给药制剂的分类　　吸入制剂：气雾剂、粉雾剂、喷雾剂　　眼用制剂：滴眼液、眼用膜剂、眼膏剂、眼用凝胶剂（无菌）　　直肠黏膜给药制剂：栓剂　　阴道黏膜给药制剂：栓剂　　口腔黏膜给药制剂　　鼻用制剂　　耳用制剂　　考点3——皮肤给药制剂特点　　①优点　　大部分局部，贴剂可全身　　告别胃肠道，避免首关效应　　血药浓度恒定，避免峰谷现象　　自主给药，老少咸宜　　面积可调，随时中断　　②贴剂缺点　　起效慢，大面积给药有刺激性、过敏性，存在皮肤代谢、贮库作用，吸收差异较大　　VS黏膜给药：适合大分子多肽及蛋白质类药物　　考点4——皮肤病剂型选择原则　　急性不渗粉雾洗　　软膏糊剂不能比　　糜烂少糊疹膏洗　　结痂先涂软膏剂　　慢性增厚膏来涂　　苔藓软膏和酊剂　　考点5——乳膏剂基质

组成

常用品种

水相

水

油相

凡士林、植物油、液状石蜡、石蜡、蜂蜡、硬脂酸、高级脂肪醇

乳化剂

O/W：钠皂、三乙醇胺皂类、脂肪醇硫酸（酯）钠类（十二烷基硫酸钠）、聚山梨酯

W/O：钙皂、羊毛脂、单甘油酯、脂肪醇

　　油头粉面林，年轻靠发蜡　　老郭心里酸，喝点高级醇　　乳膏半固体，也得乳化剂　　水多拿伞举，油多单养钙　　考点6——软膏、乳膏特点对比

基质

优点

缺点

适用

油脂性

润滑、无刺激性；封闭、水合、保护、软化作用强

油腻、疏水、药物释放较差、用水不易洗除

不适于：有渗出液的皮肤损伤

水溶性

释药快、无油腻、无刺激；能吸收组织渗出液

润滑作用差；易失水、发霉

适于：润湿糜烂创面（或腔道黏膜）

乳剂型

亲水亲油，有利释放穿透吸收；可吸收创面渗出物；易涂布、易清洗（补充）

易失水、发霉

适于：亚急性、慢性、无渗出的皮肤病，如湿疹、皮炎、皮肤瘙痒症O/W：炎热天气/油性皮肤W/O：寒冷季节/干性皮肤

　　软膏乳膏基质速记　　油性润滑水合强　　炎性渗出不可用　　水性失水易发霉　　糜烂创面不用怕　　乳剂两亲吸收快　　糜烂忌用水包油　　考点7——凝胶剂考点　　1.药物＋辅料→形成凝胶（稠厚液体/半固体）→缓控释　　2.多局部外用：皮肤、腔道（鼻腔、阴道、直肠）　　3.分类：单相（水性、油性）、双相（氢氧化铝凝胶）　　4.水性凝胶剂基质：水+甘油/丙二醇+ 　　卡波姆（卡波普）　　纤维素衍生物：MC、CMC-Na 　　其他：海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、淀粉等　　5.贮存：避光、密闭、防冻　　6.应用：无渗出液的急慢性皮肤损害　　考点8——贴剂的处方材料　　骨架材料：疏水性的聚硅氧烷与亲水性的聚乙烯醇　　控释膜材料：乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚硅氧烷、聚丙烯拉伸微孔膜　　压敏胶：聚异丁烯类、聚丙烯酸类、硅橡胶类　　背衬材料：多层复合铝箔、苯二甲酸二乙酯、高密度聚乙烯、聚苯乙烯　　防黏材料：聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯　　药库材料（贮库材料）：卡波姆、HPMC、PVA 　　QIAN贴剂材料　　控释共聚硅烯膜　　压力敏感硅橡胶　　背衬材料聚铝箔　　防黏就找聚合物　　考点9——气雾剂的特点

优点

缺点

①简洁、便携、耐用、方便、多剂量；②比雾化器容易准备，治疗时间短，吸收迅速，无首关效应；③良好的剂量均一性；④气溶胶形成与病人吸入行为无关；⑤所有MDIs操作和吸入方法相似；⑥高压下的容物可防止病原体侵入

①若患者无法正确使用，就会造成肺部剂量较低和（或）不均一；②通常不是呼吸触动，即使吸入技术良好，肺部沉积量通常较低；③阀门系统对药物剂量有所限制，无法递送大剂量药物；④大多数现有的MDIs没有剂量计数器

　　考点10——眼用制剂常见考点

质量要求