双嘧达莫片

Dipyridamoletablets

用于预防血栓栓塞性疾病。

口服吸收迅速，平均达峰浓度时间约75分钟，血浆半衰期为2～3小时。与血浆蛋白结合率高。在肝内代谢，与葡萄糖醛酸结合，从胆汁排泌。

1、原研：年在法国上市,BoehringerIngelheim，商品名PERSANTIN，薄膜包衣片，75mg。

2、FDA：BOEHRINGERINGELHEIM的PERSANTINE，75mg。

3、日本：PersantinTab.12.5、25、mg。

4、国内：规格：25mg，有个国产批文。

1、解离常数（20℃）：

pKa1=6.3±0.05；

pKa2=0.8±0.1。

2、在各溶出介质中的溶解度（37℃）

pH1.2：38mg/ml。

pH4.0：0.7mg/ml。

pH6.8：0.1mg/ml以下。

水：0.1mg/ml以下。

3、在各溶出介质中的稳定性：

水：未测定。

在各pH值溶出介质中：未测定。

光：未测定。

1、参比制剂处方信息

（1）处方来源：日本，Persantin。

规格：25mg。

组成：乳糖水合物，马铃薯淀粉，无水二氧化硅胶体，可溶性淀粉，硬脂酸镁，白砂糖，滑石粉，阿拉伯树胶粉末，聚乙二醇，漂白蜂蜡，巴西棕榈蜡，月桂基硫酸钠，白色虫胶，二氧化钛，黄色5号。

（2）处方来源：FDA，BOEHRINGERINGELHEIM。

规格：75mg。

活性成分：双嘧达莫USP

非活性成分：阿拉伯树胶，巴西棕榈蜡，玉米淀粉，食用白墨，乳糖一水合物，硬脂酸镁，DC黄10号铝色淀，DC红30号，helendon铝粉色湖，苯甲酸钠，对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、聚乙二醇、聚维酮、蔗糖、滑石粉、二氧化钛、白蜡。

2、不同来源的标准中溶出度测定方法及结果

标准来源

溶出方法

溶出介质及体积

检测方法

时间及限度

ChP

篮法

ml的盐酸溶液，转速转

紫外

30min溶出80%

JP

桨板法

ml的醋酸-醋酸钠缓冲液(pH4.0)转速50r/min（mg规格为75转）

法1：紫外

法2：液相

12.5mg、25mg：(60min溶出75%)

mg：（90min溶出70%）

USP

篮法

ml的盐酸溶液，转速50转

紫外

30min溶出70%

3、日本橙皮书公布的溶出曲线

12.5mg规格片剂

25mg规格片剂

mg规格片剂

原料

ChP

高效液相

总杂不得过1.0%

BP

高效液相

杂质A，B，C：均不得过0.5%

杂质D，E：均不得过0.2%

其他未知单杂：不得过0.10%

总杂：不得过1.0%

0.05%的杂质忽略不计

JP

高效液相

总杂：不得过0.5%

EP

高效液相

杂质A，B，C：均不得过0.5%

杂质D，E：均不得过0.2%

其他未知单杂：不得过0.10%

总杂：不得过1.0%

0.05%的杂质忽略不计

USP

高效液相

总杂不超过1.0%

片

ChP

高效液相

未列有关物质项

BP

高效液相

杂质B校正因子1.7;

杂质A，B，C，D或E：均不得过0.5％

其他杂质不得过0.2％

总杂不得过1％

0.05%的杂质忽略不计

USP

未列有关物质项

1、DP生物样品检测（双嘧达莫片剂的人体生物等效性）

分为单剂实验和多剂实验。

将受试者随机分为2组，按双周期两制剂交叉试验设计，清洗期为1wk。

1）采血时间及周期间隔时间

分别在服药前及服药后0．25，0．5，0．75，1，1．5，2，4，6，9，12，24，48,72h取血样

2）检测方法

√HPLC-MS□HPLC/MS/MS□其他

3）标准曲线法

4）注意事项：无

培优集团可承接的一致性评价品种

联系徐先生

王经理

宋博士